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Pesquisadores identificam os principais reguladores da concentração urinária nos rins
O funcionamento adequado dos rins é fundamental para concentrar a urina, regular a pressão arterial e para o controle rigoroso dos níveis de eletrólitos no sangue. O rim realiza essas funções importantes por meio de muitas unidades funcionais microscópicas, chamadas néfrons. Os néfrons consistem em diferentes segmentos com funções distintas. Como esses segmentos se formam durante o desenvolvimento e como sua função é mantida no adulto é apenas parcialmente compreendido.
Uma equipe de pesquisadores do Hospital Geral de Massachusetts (MGH), nos Estados Unidos, já investigou quais fatores controlam a formação e a função de segmentos específicos do néfron, chamados de néfron distal.
O néfron distal é particularmente importante para a capacidade do rim de concentrar a urina, regular a pressão arterial e controlar os níveis sanguíneos de cálcio e magnésio. Partes do néfron distal possuem transportadores de sal específicos, que são os principais alvos dos diuréticos mais eficazes da medicina, usados no tratamento da hipertensão e da doença renal crônica. Assim, entender como sua função é regulada tem implicações importantes para essas doenças comuns.
O Dr. Alexander Marneros, médico-cientista do Cutaneous Biology Research Center do MGH e professor de Dermatologia da Escola Médica de Harvard, e colegas se propuseram a identificar os principais reguladores da função do néfron distal. Em um novo artigo publicado na revista científica Nature Communications, o Dr. Alexander Marneros e sua equipe mostram que duas proteínas muito semelhantes, os fatores de transcrição AP-2α e AP-2β, regulam a função de dois segmentos distintos do néfron distal em camundongos.
Anteriormente, o Dr. Marneros mostrou em trabalho publicado na revista científica Developmental Cell em 2020 que o AP-2β é necessário para a formação do segmento do néfron distal que é alvo dos diuréticos tiazídicos: o túbulo contorcido distal. Isso o levou a perguntar se a proteína AP-2α intimamente relacionada também tem uma função no rim. Sua equipe descobriu que, enquanto a função da AP-2β no rim é necessária para a sobrevivência, regulando o desenvolvimento e a função dos túbulos contorcidos distais, a AP-2α é importante para o funcionamento adequado de um segmento diferente do néfron distal, chamado ducto coletor, que está envolvido na capacidade do rim de concentrar a urina. Notavelmente, a perda de apenas metade dos níveis de AP-2β causa doença renal progressiva, enquanto a perda completa de AP-2α resultou em anormalidades renais menos graves.
“Esses achados mostram que a AP-2α e AP-2β são importantes reguladores de segmentos distintos do néfron distal. Essas novas observações em modelos genéticos de camundongos são contribuições importantes para nossa compreensão de como segmentos específicos do rim são regulados em nível molecular”, destacou o Dr. Alexander Marneros.
“Uma compreensão detalhada dos mecanismos que não apenas levam à formação de segmentos distais do néfron, mas também que mantêm a função adequada desses segmentos no adulto é importante para futuras novas abordagens terapêuticas no manejo de várias doenças renais”, concluiu o pesquisador.
Acesse o artigo científico completo publicado na revista Nature Communications (em inglês).
Acesse o artigo científico completo publicado na revista Developmental Cell (em inglês).
Acesse a notícia completa na página do Hospital Geral de Massachusetts (em inglês).
Fonte: Michael Morrison, Hospital Geral de Massachusetts.
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