Notícia

Pesquisadores identificam novos genes ligados a uma vida reprodutiva mais longa em mulheres

Mart Production via Pexels

Fonte

Universidade de Exeter

Data

segunda-feira, 9 agosto 2021 06:00

Áreas

Biologia. Medicina. Saúde da Mulher.

A idade em que as mulheres passam pela menopausa é crítica para a fertilidade e impacta o envelhecimento saudável nas mulheres. Mas quanto ao envelhecimento reprodutivo, tem sido difícil para os cientistas compreenderem exatamente seus limites.

Recentemente, os cientistas identificaram quase 300 variações de genes que influenciam a expectativa de vida reprodutiva nas mulheres. Além disso, em camundongos, eles manipularam com sucesso vários genes-chave associados a essas variantes para estender sua vida reprodutiva. As descobertas, publicadas na revista científica Nature, aumentam substancialmente o conhecimento sobre o processo de envelhecimento reprodutivo, além de fornecer maneiras de melhorar a previsão de quais mulheres podem chegar à menopausa mais cedo do que outras.

Embora a expectativa de vida tenha aumentado drasticamente nos últimos 150 anos, a idade em que a maioria das mulheres passa pela menopausa natural permaneceu relativamente constante: cerca dos 50 anos. As mulheres nascem com todos os óvulos que carregam, e estes são gradualmente perdidos com a idade. A menopausa ocorre depois que a maioria dos óvulos foi liberada, no entanto, a fertilidade natural diminui substancialmente mais cedo.

A Dra. Eva Hoffmann, professora de Genética Molecular da Universidade de Copenhague, na Dinamarca, e coautora da pesquisa, explicou: “Está claro que reparar o DNA danificado em óvulos é muito importante para estabelecer o reservatório de óvulos com que as mulheres nascem e também para a rapidez com que se perdem ao longo da vida. Uma melhor compreensão dos processos biológicos envolvidos no envelhecimento reprodutivo pode levar a melhorias nas opções de tratamento para a fertilidade”.

A pesquisa foi realizada por uma colaboração global envolvendo acadêmicos de mais de 180 instituições e liderada conjuntamente pela Universidade de Exeter e Universidade de Cambridge, no Reino Unido, pelo Instituto de Biotecnologia e Biomedicina da Universidade Autônoma de Barcelona, ​​na Espanha, e pelo Centro de Estabilidade de Cromossomos da Universidade de Copenhague. As descobertas identificam novas variações genéticas ligadas à expectativa de vida reprodutiva, aumentando o número conhecido de 56 para 290 variações.

As novas descobertas foram possíveis por meio de análises de conjuntos de dados de centenas de milhares de mulheres de muitos estudos, incluindo os dados das plataformas UK Biobank e 23andMe. Os dados da 23andMe foram fornecidos por clientes que optaram por participar da pesquisa. Embora a grande maioria seja de mulheres de ascendência europeia, os pesquisadores também examinaram dados sobre quase 80.000 mulheres de ascendência do Leste Asiático e encontraram resultados amplamente semelhantes.

A equipe descobriu que muitos dos genes envolvidos estão ligados a processos de reparo de DNA. Eles também descobriram que muitos desses genes estão ativos antes do nascimento, quando os estoques de óvulos humanos são criados, mas também ao longo da vida. Exemplos notáveis ​​são genes de duas vias de checkpoint do ciclo celular – CHEK1 e CHEK2 – que regulam uma ampla variedade de processos de reparo de DNA. Destruir um gene específico (CHEK2) para que ele não funcione mais e exprimir outro (CHEK1) para aumentar sua atividade levou a uma vida reprodutiva 25% maior em camundongos. A fisiologia reprodutiva dos camundongos difere dos humanos em aspectos importantes, incluindo que os camundongos não têm menopausa. No entanto, o estudo também analisou mulheres que carecem naturalmente de um gene CHEK2 ativo e descobriu que elas atingem a menopausa em média 3,5 anos mais tarde do que as mulheres com um gene normalmente ativo.

O Dr. Ignasi Roig, da Universidade Autônoma de Barcelona e coautor da pesquisa, destacou: “Vimos que dois dos genes que produzem proteínas envolvidas no reparo do DNA danificado funcionam de maneiras opostas no que diz respeito à reprodução em camundongos. Camundongos fêmeas com mais proteína CHEK1 nascem com mais óvulos e demoram mais para esgotá-los naturalmente, então a vida reprodutiva é estendida. No entanto, enquanto o segundo gene (CHEK2) tem um efeito semelhante, permitindo que os óvulos sobrevivam por mais tempo, o gene foi ‘nocauteado’ para que nenhuma proteína seja produzida, sugerindo que a ativação de CHEK2 pode causar a morte do óvulo em camundongos adultos ”.

Os genes identificados por este trabalho influenciam a idade da menopausa natural e também podem ser usados ​​para ajudar a prever quais mulheres estão sob maior risco de menopausa em uma idade jovem.

A Dra. Katherine Ruth, professora da Universidade de Exeter e também coautora da pesquisa, ressaltou: “Esperamos que nosso trabalho ajude a fornecer novas possibilidades para ajudar as mulheres a planejarem o futuro. Ao descobrir muitas outras causas genéticas da variabilidade no período da menopausa, mostramos que podemos começar a prever quais mulheres podem ter menopausa mais cedo e, portanto, ter dificuldade para engravidar naturalmente”.

A equipe também examinou os impactos na saúde de ter uma menopausa anterior ou posterior, usando uma abordagem que testa o efeito de diferenças genéticas que ocorrem naturalmente. Os pesquisadores descobriram que uma menopausa geneticamente mais precoce aumenta o risco de diabetes tipo 2 e está associada a uma saúde óssea mais pobre e a maior risco de fraturas. No entanto, diminui o risco de alguns tipos de câncer, como câncer de ovário e de mama, que são conhecidos por serem sensíveis aos hormônios sexuais que estão em níveis mais elevados enquanto a mulher ainda está menstruada.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Exeter (em inglês).

Fonte: Universidade de Exeter. Imagem: Mart Production via Pexels.

Em suas publicações, o Portal Tech4Health da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Portal Tech4Health tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.