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O elo entre obesidade e doença hepática gordurosa

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Fonte

Universidade Yale e SBHepatologia

Data

terça-feira, 26 janeiro 2016 18:35

Áreas

Hepatologia.

Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma entidade clínica patológica na qual ocorre excessivo acúmulo de triglicerídeos no fígado. Já a Esteato-hepatite não alcoólica (EHNA) representa a forma inflamatória que pode levar à fibrose avançada, cirrose e hepatocarcinoma. Trata-se de um problema de saúde pública, atingindo entre 20-40 % dos indivíduos: no Brasil, estudos recentes utilizando a ultrassonografia como método diagnóstico, encontraram em torno de 20% de esteatose hepática na população geral. Os altos níveis de obesidade contribuem para a DHGNA, a forma mais comum de doença hepática. No entanto, pouco se sabe sobre como a obesidade causa a doença. Um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade Yale, nos Estados Unidos, identifica ligações moleculares entre os dois, e aponta para uma possível terapia.

A DHGNA pode evoluir para cirrose e câncer de fígado e, atualmente, não há terapias aprovadas. Uma equipe de pesquisadores, liderada pelo Dr. Wajahat Mehal, diretor do Programa de Perda de Peso da Universidade Yale, realizou um estudo para examinar como a obesidade provoca uma proteína receptora, chamada TLR9, que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da DHGNA/EHNA.

Primeiro, os pesquisadores confirmaram em ensaios in vivo o papel da TLR9, observando que os ratos com deficiência de TLR9 não desenvolveram a doença hepática gordurosa, mesmo após serem alimentados com uma dieta rica em gordura. Eles também identificaram os ligantes, ou moléculas de ativação da TLR9, que são elevados tanto em ratos como em seres humanos com DHGNA. Finalmente, em colaboração com a Dynavax Technologies, eles testaram um bloqueador TLR9 em ratos alimentados com uma dieta rica em gorduras e descobriram que houve proteção contra a DHGNA..

Os resultados têm implicações importantes para esta doença, que pode provocar risco à vida. “A TLR9 poderia ser apontada como terapia para a DHGNA“, diz o Dr. Mehal, acrescentando que outras drogas que alvejam o mesmo caminho poderia ser potenciais terapias.

“De outros ensaios clínicos, sabemos que os seres humanos podem tomar este medicamento de bloqueio da TLR9, pois não é tóxico”, disse o pesquisador. O passo seguinte para o Dr. Mehal e seus colegas é determinar a dosagem apropriada da droga bloqueadora de TLR9 em modelos animais antes da realização de ensaios clínicos em pacientes com DHGNA.

Os resultados deste estudo foram publicados no dia 25 de janeiro na revista científica The Journal of Clinical Investigation (acesso ao artigo completo).

Saiba mais sobre a Doença Hepática Gordurosa Não Alcoólica no Documento Monotemático da Sociedade Brasileira de Hepatologia.

Fonte: Universidade Yale e SBHepatologia. Imagem: Shutterstock.

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