Notícia

Mutação genética é responsável por subtipo de câncer de próstata

Mirjam Blattner e Dennis Huang

Fonte

Universidade Cornell

Data

quinta-feira, 16 março 2017 17:10

Áreas

Oncologia. Biologia Celular e Molecular. Câncer de Próstata. Saúde Pública.

Uma mutação genética recém-descoberta, que é encontrada em um subtipo de câncer de próstata, é fundamental para o desenvolvimento e crescimento da doença, de acordo com a pesquisa de cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade Cornell, nos Estados Unidos. Suas descobertas poderiam abrir caminho para novas abordagens de tratamento mais direcionadas.

Uma mutação do gene Speckle Tipo BTB / POZ Protein, ou SPOP, ocorre em cerca de 10 por cento dos homens com câncer de próstata. Aproximadamente 20.000 homens com mutações SPOP serão diagnosticados com câncer de próstata por ano nos Estados Unidos. Mas até agora, o papel da mutação SPOP na formação do câncer era em grande parte desconhecida. Em um estudo publicado no último dia 13 de março na revista científica Cancer Cell, os pesquisadores descobriram em ratos que a mutação SPOP leva ao câncer de próstata que cresce de forma distinta de outros subtipos comuns.

“Isso é importante porque agora temos que pensar de forma diferente sobre os cânceres SPOP”, disse o Dr. Mark Rubin, diretor do Instituto de Medicina de Precisão da Faculdade de Medicina de Cornell. “Isso pode ter implicações sobre como as pessoas respondem ao tratamento e quão modificáveis ​​são para determinadas drogas.”

O câncer de próstata contendo a mutação SPOP foi descoberto pela primeira vez em 2011 pelos pesquisadores da Faculdade de Medicina de Cornell, que relataram que a malignidade possui características moleculares únicas que a caracterizam como um subtipo distinto.

“A chave é que descobrimos essas mutações há vários anos, mas porque há muitas mutações no câncer, saber quais estão causando a doença e alterar a biologia das células requer estudos adicionais”, disse o co-autor sênior Dr. Christopher Barbieri, professor assistente de urologia na Faculdade de Medicina.

No novo estudo, a equipe de pesquisa, que incluiu o estudante de doutorado e primeiro autor Mirjam Blattner, mostrou que a mutação SPOP impulsiona a formação de câncer de próstata em ratos geneticamente manipulados. Este é um passo crítico para entender a importância das mutações encontradas nos cânceres humanos, disse o Dr. Barbieri. Além disso, eles demonstraram que a mutação SPOP ativa duas principais vias no câncer de próstata – sinalização de receptor de androgênio e sinalização de fosfoinosítido 3-quinase (PI3K) – que são importantes para a sobrevivência e crescimento celular e são processos que contribuem para a malignidade.

O receptor de andrógeno é uma das principais vias de sinalização que está subjacente ao crescimento do câncer de próstata, disse o Dr. Barbieri, que é membro do Centro de Câncer e cirurgião urológico em Cornell. Consequentemente, é um alvo terapêutico principal para os homens que têm a doença. Nos últimos anos, os pesquisadores mostraram que o receptor de andrógeno funciona com a enzima PI3K para promover a sobrevivência das células de câncer de próstata.

Normalmente, essas duas vias mantém equilíbrio entre si, o que significa que a ativação de um mantém o outro em cheque e impede as células de crescer fora de controle. “Assim, o fato de que o SPOP ativa ambos os caminhos quebra o equilíbrio normal entre os dois, permitindo que as células cresçam de forma descontrolada”, afirma o Dr. Barbieri.

Agora que os cientistas têm uma melhor compreensão das vias de sinalização que são ativadas neste subtipo de câncer de próstata, “poderíamos potencialmente projetar terapias para ele ou usar combinações de terapias que já existem para atingir o câncer com êxito”, ressalta o Dr. Barbieri.

Os pesquisadores estão avaliando dados de ensaios clínicos de pacientes que estão sendo tratados com antagonistas de receptores de andrógenos e inibidores de PI3K para ver se eles têm mutações SPOP e quão bem eles estão respondendo ao tratamento. Eles também estão investigando novos agentes para direcionar os cânceres SPOP, buscando uma abordagem médica de precisão para o tratamento.

“Este é um avanço significativo para a oncologia de precisão“, disse o Dr. Howard R. Soule, vice-presidente executivo e diretor de ciência da Fundação para o Câncer de Próstata nos Estados Unidos, que ajudou a financiar o estudo através de três prêmios de pesquisa para Rubin e Barbieri. “Dr. Barbieri e sua equipe identificaram os mecanismos moleculares pelos quais as mutações do gene SPOP, que definem um dos subtipos mais frequentes de câncer de próstata, impulsionam o câncer de próstata. Isso fornece um roteiro para o desenvolvimento de estratégias de tratamento de precisão para pacientes com este tipo de tumor, que pode mudar para melhores resultados”.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Fonte: Heather Lindsey, para a Universidade de Cornell. Imagem: Mirjam Blattner and Dennis Huang.

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