Notícia

Cientistas resolvem o enigma dos esfingolipídios na doença arterial coronariana

Dra. Onorina Manzo, Escola de Medicina da Universidade Cornell

Fonte

Universidade Cornell

Data

terça-feira, 30 abril 2024 12:40

Áreas

Biologia. Bioquímica. Cardiologia. Medicina. Microbiologia. Saúde Pública.

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade Cornell, nos Estados Unidos, descobriram uma maneira de liberar nos vasos sanguíneos os efeitos protetores de um tipo de molécula relacionada à gordura conhecida como esfingolípidio, sugerindo uma nova estratégia promissora para o tratamento da doença arterial coronariana.

No estudo, publicado recentemente na revista científica Circulation Research, os pesquisadores mostraram que o aumento dos níveis de um esfingolípidio chamado S1P nas células endoteliais do revestimento das artérias retarda o desenvolvimento e a progressão da doença arterial coronariana em um modelo animal. A autora principal foi a Dra. Onorina Laura Manzo, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório da Dra. Annarita Di Lorenzo, professora de Patologia e Medicina Laboratorial na escola de Medicina de Cornell.

Os esfingolipídios são assim chamados em homenagem à enigmática esfinge da mitologia antiga porque suas funções na biologia têm sido tradicionalmente um tanto misteriosas. Nos últimos anos, tem havido evidências crescentes da sua relevância na doença arterial coronariana: os níveis de S1P na corrente sanguínea, por exemplo, são mais baixos em pacientes com essa condição. Mas os papéis precisos destes lípidios permanecem obscuros.

No novo estudo, os pesquisadores procuraram uma melhor compreensão dessas funções – e do potencial dos esfingolípidios como alvos terapêuticos. Apesar da disponibilidade de medicamentos para baixar o colesterol e de outras intervenções, a doença arterial coronária – a causa subjacente da maioria dos ataques cardíacos e de muitos acidentes vasculares cerebrais – continua a ser a principal causa de mortalidade no mundo.

Utilizando um novo modelo de camundongo desenvolvido pelo grupo, os pesquisadores descobriram que o stress nas artérias relacionado com a pressão arterial – que eventualmente induzirá doença arterial coronária – desencadeia um aumento na produção de S1P nas células endoteliais, como parte de uma resposta protetora. Esta resposta normalmente é apenas temporária, mas a eliminação de uma proteína chamada NOGO-B, que inibe a produção de S1P, permite que o aumento da produção endotelial de S1P seja sustentado – tornando os animais muito mais resistentes à doença arterial coronária e à mortalidade associada.

Outra descoberta importante está relacionada a um grupo diferente de esfingolipídios, as ceramidas. Estudos anteriores associaram a doença arterial coronariana a níveis elevados de algumas ceramidas na corrente sanguínea, e seu papel causal na doença foi amplamente assumido.

No modelo atual, contudo, os pesquisadores observaram que, embora os níveis de ceramida fossem elevados na corrente sanguínea, os níveis nas células endoteliais do revestimento das artérias permaneciam praticamente os mesmos, independentemente do estado da doença arterial coronária. Isto sugere que a visão atual do papel das ceramidas na doença coronariana deve ser revista.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Cornell (em inglês).

Fonte: Jim Schnabel, Escola de Medicina da Universidade Cornell. Imagem: Artéria coronária descendente anterior esquerda com lesão aterosclerótica corada por imunofluorescência para células musculares lisas alfa (em verde), colágeno-I (em vermelho) e núcleos (em azul), em modelo animal. Fonte: Dra. Onorina Manzo, Escola de Medicina da Universidade Cornell.

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