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Sinais da esclerose múltipla aparecem no sangue anos antes do aparecimento dos sintomas

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Fonte

UCSF | Universidade da Califórnia em San Francisco

Data

domingo, 21 abril 2024 17:50

Áreas

Análises Clínicas. Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Engenharia Biológica. Envelhecimento. Hematologia. Medicina. Neurociências. Psiquiatria. Saúde Pública.

Numa descoberta que poderá acelerar o tratamento de pacientes com esclerose múltipla, cientistas da Universidade da Califórnia em San Francisco (UCSF), nos Estados Unidos, descobriram um precursor no sangue de algumas pessoas que mais tarde desenvolveram a doença.

Em cerca de 1 em cada 10 casos de esclerose múltipla, o corpo começa a produzir um conjunto distinto de anticorpos contra as suas próprias proteínas anos antes do aparecimento dos sintomas. Esses autoanticorpos parecem se ligar tanto às células humanas quanto aos patógenos comuns, possivelmente explicando os ataques imunológicos ao cérebro e à medula espinhal, que são a marca registrada da esclerose múltipla.

As descobertas foram publicadas na revista científica Nature Medicine.

A esclerose múltipla pode levar a uma perda devastadora do controle motor, embora novos tratamentos possam retardar a progressão da doença e, por exemplo, preservar a capacidade de andar do paciente. Os cientistas esperam que um dia os autoanticorpos descobertos sejam detectados com um simples exame de sangue, dando aos pacientes uma vantagem inicial no tratamento.

“Ao longo das últimas décadas, houve um movimento para tratar a esclerose múltipla precocemente e de forma mais agressiva com terapias mais novas e mais potentes”, disse o Dr. Michael Wilson, neurologista da UCSF e autor sênior do artigo. “Um resultado diagnóstico como este torna mais provável essa intervenção precoce, dando aos pacientes esperança de uma vida melhor.”

Relacionando infecções com doenças autoimunes

Acredita-se que doenças autoimunes como a esclerose múltipla resultem, em parte, de reações imunológicas raras a infecções comuns.

Em 2014, o Dr. Michael Wilson uniu forças com o Dr. Joe DeRisi, presidente do Chan Zuckerberg Biohub SF e autor sênior do artigo, para desenvolver ferramentas melhores para desmascarar os culpados por trás das doenças autoimunes. Eles adotaram uma técnica na qual os vírus são projetados para exibir pedaços de proteínas como bandeiras em sua superfície, o chamado sequenciamento de imunoprecipitação por exibição de fagos (PhIP-Seq), e a otimizaram ainda mais para rastrear autoanticorpos no sangue humano.

A técnica PhIP-Seq detecta autoanticorpos contra mais de 10.000 proteínas humanas, o suficiente para investigar quase qualquer doença autoimune. Em 2019, eles a usaram com sucesso para descobrir uma doença autoimune rara que parecia surgir do câncer testicular.

Os primeiros sintomas da esclerose múltipla, como tonturas, espasmos e fadiga, podem se assemelhar a outras condições, e o diagnóstico requer uma análise cuidadosa de exames de ressonância magnética do cérebro.

O sistema de exibição de fagos, argumentaram os cientistas, poderia revelar os autoanticorpos por trás dos ataques imunológicos da esclerose múltipla e criar novas oportunidades para compreender e tratar a doença.

O projeto foi liderado pelos primeiros coautores Dr. Colin Zamecnik, pesquisador de pós-doutorado na UCSF; e Gavin Sowa, ex-estudante de medicina da UCSF e agora residente de medicina interna na Universidade Northwestern, também nos Estados Unidos.

Uma assinatura consistente da esclerose múltipla

Usando apenas um milésimo de mililitro de sangue de cada coleta, os cientistas pensaram que veriam um salto nos autoanticorpos quando os primeiros sintomas da esclerose múltipla aparecessem. Em vez disso, descobriram que 10% dos pacientes com esclerose múltipla tinham uma abundância impressionante de autoanticorpos anos antes do diagnóstico.

Cerca de uma dúzia de autoanticorpos aderiram a um padrão químico semelhante ao encontrado em vírus comuns, incluindo o vírus Epstein-Barr (EBV), que infecta mais de 85% de todas as pessoas, mas que foi sinalizado em estudos anteriores como contribuindo para a esclerose múltipla.

Anos antes do diagnóstico, este subconjunto de pacientes com esclerose múltipla apresentava outros sinais da guerra imunológica no cérebro. Ahmed Abdelhak, coautor do artigo e pesquisador de pós-doutorado na UCSF, descobriu que pacientes com esses autoanticorpos tinham níveis elevados de luz de neurofilamento (Nfl), uma proteína que é liberada à medida que os neurônios se decompõem.

Talvez, especularam os pesquisadores, o sistema imunológico estivesse confundindo proteínas humanas amigas com algum inimigo viral, levando à esclerose múltipla.

Um teste para acelerar o tratamento

Então, a equipe analisou amostras de sangue de pacientes do estudo UCSF ORIGINS. Todos estes pacientes apresentavam sintomas neurológicos e muitos, mas não todos, foram diagnosticados com esclerose múltipla.

Mais uma vez, 10% dos pacientes do estudo ORIGINS que foram diagnosticados com esclerose múltipla tinham o mesmo padrão de autoanticorpos. O padrão foi 100% preditivo de um diagnóstico de esclerose múltipla.

“O diagnóstico nem sempre é simples para a esclerose múltipla, porque não tínhamos biomarcadores específicos da doença. Estamos entusiasmados por ter algo que possa dar mais certeza diagnóstica mais precocemente, para ter uma discussão concreta sobre se devemos iniciar o tratamento para cada paciente”, disse o Dr. Michael Wilson.

Muitas questões permanecem em aberto sobre a esclerose múltipla, desde o que instiga a resposta imunológica em alguns pacientes até à forma como a doença se desenvolve nos outros 90% dos pacientes. Mas os pesquisadores acreditam que agora têm um sinal definitivo de que a esclerose múltipla está se formando.

“Imagine se pudéssemos diagnosticar a esclerose múltipla antes de alguns pacientes chegarem à clínica”, disse o Dr. Stephen Hauser, diretor do Instituto Weill de Neurociências da UCSF e autor sênior do artigo. “Isso aumenta nossas chances de passar da supressão à cura”, concluiu.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade da Califórnia em San Francisco (em inglês).

Fonte: Levi Gadye, UCSF. Imagem: pikisuperstar via Freepik.

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