Notícia

Pesquisadores encontram nova estratégia para prevenir obstrução de artérias

Girish Khera, Scientific Animations via Wikimedia Commons

Fonte

Albert Einstein College of Medicine

Data

quinta-feira, 31 março 2022 15:15

Áreas

Cardiologia. Engenharia Biológica. Hematologia. Medicina. Saúde do Idoso.

Acelerar um processo que diminui à medida que envelhecemos pode proteger contra a aterosclerose, uma das principais causas de ataques cardíacos e derrames. Nas descobertas publicadas na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), cientistas do Albert Einstein College of Medicine, nos Estados Unidos, liderados pela Dra. Ana Maria Cuervo, minimizaram com sucesso a placa formada nas artérias de camundongos que, de outra forma, desenvolveriam essas lesões. Os pesquisadores fizeram isso aumentando a autofagia mediada por chaperonas (CMA), um processo de limpeza celular que a Dra. Ana Maria Cuervo descobriu em 1993 e nomeou em 2000.

“Mostramos nesta pesquisa que precisamos de CMA para proteger contra a aterosclerose, que se torna grave e progride quando a CMA diminui – algo que também acontece quando as pessoas envelhecem”, disse a Dra. Ana Maria Cuervo, professora de Biologia Molecular e do Desenvolvimento e de Medicina e codiretora do Instituto de Pesquisa em Envelhecimento do Albert Einstein College of Medicine. “Mas igualmente importante, provamos que o aumento da atividade da CMA pode ser uma estratégia eficaz para conter a aterosclerose e interromper sua progressão”.

A CMA mantém as células funcionando normalmente degradando seletivamente as muitas proteínas que as células contêm. Na CMA, proteínas chaperonas especializadas se ligam a proteínas no citoplasma e as guiam para estruturas celulares cheias de enzimas chamadas lisossomos, para serem digeridas e recicladas. A Dra. Ana Cuervo decifrou muitos dos atores moleculares envolvidos na CMA e mostrou que a CMA, por meio da degradação oportuna de proteínas-chave, regula vários processos intracelulares, incluindo o metabolismo da glicose e de lipídios, ritmos circadianos e reparo de DNA. Ela também descobriu que a CMA interrompida permite que as proteínas danificadas se acumulem em níveis tóxicos, contribuindo para o envelhecimento e – quando o acúmulo tóxico ocorre nas células nervosas – para doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson, Alzheimer e doença de Huntington.

As conquistas da Dra. Cuervo foram reconhecidas em 2019, quando ela foi eleita para a Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos. Em 1996, a Academia começou a convidar seus membros recém-eleitos a submeterem um Artigo Inaugural especial à revista PNAS que destacasse as contribuições científicas do membro. Devido aos atrasos relacionados à pandemia da COVID-19, o artigo recém-publicado sobre o papel protetor da CMA contra a aterosclerose é o artigo de ‘apresentação’ da Dra. Ana Cuervo na revista.

Lutando contra a placa

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte no mundo, com mais de 80% dessas mortes por DCV devido a ataques cardíacos e derrames. A DCV, por sua vez, geralmente está associada à aterosclerose: o acúmulo de placa (um material que consiste em gordura, colesterol, cálcio e outras substâncias) dentro das paredes das artérias. O acúmulo de placas endurece e estreita as artérias, impedindo-as de fornecer sangue oxigenado ao músculo cardíaco (levando a ataques cardíacos), ao cérebro (derrames) e ao resto do corpo.

Para investigar o papel da CMA na aterosclerose, a Dra. Ana Cuervo e colegas promoveram aterosclerose em camundongos, alimentando-os com uma dieta gordurosa ocidental por 12 semanas e monitorando a atividade da CMA nas aortas afetadas pela placa nos animais. A atividade da CMA aumentou inicialmente em resposta ao desafio dietético; após 12 semanas, no entanto, o acúmulo de placa foi significativo e praticamente nenhuma atividade de CMA pôde ser detectada nos dois tipos de células – macrófagos e células musculares lisas arteriais – que são conhecidas por mau funcionamento quando ocorre a aterosclerose, levando ao acúmulo de placas nas artérias.

Em animais e seres humanos

Os pesquisadores encontraram evidências de que a atividade fraca da CMA também se correlaciona com a aterosclerose nas pessoas. Alguns pacientes que sofreram derrames são submetidos a um procedimento cirúrgico, conhecido como endarterectomia carotídea, que remove os segmentos afetados pela placa de suas artérias carótidas para reduzir o risco de um segundo derrame. A Dra. Cuervo e seus colegas analisaram a atividade da CMA em segmentos da artéria carótida de 62 pacientes com primeiro AVC, que foram acompanhados por três anos após a cirurgia.

“Aqueles pacientes com níveis mais altos de CMA após seus primeiros derrames nunca tiveram um segundo, enquanto os segundos derrames ocorreram em quase todos os pacientes com baixa atividade de CMA”, disse a Dra. Cuervo. “Isso sugere que seu nível de atividade de CMA pós-endarterectomia pode ajudar a prever seu risco de um segundo acidente vascular cerebral e orientar o tratamento, especialmente para pessoas com baixo CMA”.

Aumentando a CMA, desligando a aterosclerose

O estudo é o primeiro a mostrar que ativar a CMA pode ser uma maneira eficaz de evitar que a aterosclerose se torne grave ou progrida. Os pesquisadores ‘regularam’ geneticamente ‘ CMA em camundongos que foram alimentados com uma dieta ocidental pró-aterosclerótica e rica em gordura e depois os compararam com camundongos de controle alimentados com a mesma dieta por 12 semanas. Os camundongos impulsionados pela CMA melhoraram bastante os perfis lipídicos no sangue, com níveis marcadamente reduzidos de colesterol em comparação com os camundongos de controle. As lesões da placa que se formaram nos camundongos geneticamente alterados foram significativamente menores e mais leves em gravidade em comparação com as placas nos camundongos de controle. Felizmente, as pessoas não precisarão de alteração genética para se beneficiar dessa descoberta.

“Meus colegas e eu desenvolvemos compostos de drogas que se mostraram promissores para aumentar com segurança e eficácia a atividade da CMA na maioria dos tecidos de camundongos e em células derivadas de humanos”, concluiu a pesquisadora.

Acesse a notícia completa na página do Albert Einstein College of Medicine (em inglês).

Fonte: Albert Einstein College of Medicine. Imagem: Girish Khera, Scientific Animations via Wikimedia Commons.

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