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Nova descoberta pode melhorar tratamento do câncer de mama

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Fonte

Universidade de Adelaide

Data

quarta-feira, 20 janeiro 2021 10:10

Áreas

Medicina. Oncologia. Saúde da Mulher.

Publicado na revista científica Nature Medicine, um estudo internacional liderado pela Universidade de Adelaide, na Austrália, analisou o papel dos andrógenos – comumente considerados hormônios sexuais masculinos, mas também encontrados em níveis mais baixos nas mulheres – como um potencial tratamento para o câncer de mama positivo para o receptor de estrogênio.

No desenvolvimento normal da mama, o estrogênio estimula e o androgênio inibe o crescimento na puberdade e durante a vida adulta. A atividade anormal do estrogênio é responsável pela maioria dos cânceres de mama, mas o papel da atividade dos andrógenos nessa doença é controverso.

Os andrógenos foram historicamente usados ​​para tratar o câncer de mama, mas o conhecimento dos receptores hormonais no tecido mamário era rudimentar na época e a eficácia do tratamento mal compreendida. A terapia com andrógenos foi descontinuada devido aos efeitos colaterais virilizantes e ao advento das terapias endócrinas antiestrogênicas. Embora a terapia endócrina seja o tratamento padrão para o câncer de mama com receptor de estrogênio positivo, a resistência a esses medicamentos é a principal causa de mortalidade por câncer de mama.

O professor Dr. Wayne Tilley, diretor dos Laboratórios para Pesquisa de Câncer ‘Dame Roma Mitchell’, e a professora Dra. Theresa Hickey, chefe do Grupo de Câncer de Mama e que liderou o estudo, afirmam que a necessidade de estratégias alternativas de tratamento renovou o interesse na terapia com andrógenos para o câncer de mama. No entanto, estudos anteriores produziram evidências conflitantes sobre a melhor forma de direcionar terapeuticamente o receptor de andrógeno para o tratamento do câncer de mama, o que causou confusão generalizada e dificultou a aplicação clínica.

Usando modelos de linha celular e derivados de pacientes, uma equipe global demonstrou que a ativação do receptor de andrógeno por andrógeno natural ou uma nova droga androgênica tinha potente atividade antitumoral em todos os receptores de estrogênio positivos para os cânceres de mama, mesmo aqueles resistentes aos atuais tratamentos padrão. Em contraste, os inibidores do receptor de andrógeno não tiveram efeito.

“Este trabalho tem implicações imediatas para mulheres com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio metastático, incluindo aqueles resistentes às formas atuais de terapia endócrina”, disse a professora Theresa Hickey.

O professor Tilley acrescentou: “Nós fornecemos novas evidências experimentais convincentes de que as drogas estimuladoras do receptor de andrógeno podem ser mais eficazes do que os tratamentos padrão existentes (por exemplo, Tamoxifeno) ou novos (por exemplo, Palbociclib) e, no caso do último, podem ser combinados para aumentar a inibição do crescimento do câncer.

Além disso, os agentes ativadores seletivos do receptor de andrógeno atualmente disponíveis não apresentam os efeitos colaterais indesejáveis ​​dos andrógenos naturais e podem conferir benefícios às mulheres, incluindo a promoção da saúde óssea, muscular e mental.

“Os novos insights deste estudo devem esclarecer a confusão generalizada sobre o papel do receptor de androgênio no câncer de mama impulsionado pelo receptor de estrogênio. Dada a eficácia desta estratégia de tratamento em vários estágios da doença em nosso estudo, esperamos traduzir essas descobertas em ensaios clínicos como uma nova classe de terapia endócrina para o câncer de mama”, ressaltou o professor Dr. Elgene Lim, oncologista de mama e chefe do Laboratório de Pesquisa do Câncer de Mama no Instituto Garvan.

O Dr. Stephen Birrell, especialista em câncer de mama e pioneiro em andrógenos e saúde da mulher que fazia parte da equipe de Adelaide, apontou que esta descoberta seminal tem aplicação além do tratamento do câncer de mama, incluindo a prevenção do câncer de mama e o tratamento de outras doenças também impulsionadas pelo estrogênio.

Um ensaio clínico de registro internacional de Fase 3 (patrocinado por VERU, Inc) que avalia o Enobosarm – um agente ativador do receptor de andrógeno em pacientes com câncer de mama metastático positivo para receptor de andrógeno e receptor de estrógeno que falharam na terapia endócrina e um inibidor de CDK 4/6 (por exemplo, palbociclib) – terá início no segundo trimestre de 2021.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Adelaide (em inglês).

Fonte: Crispin Savage, Universidade de Adelaide. Imagem: Shutterstock.

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